Potomac-joki kulkee yli 383 mailin päässä Fairfax Stoneista, West Virginiasta Point Lookoutiin, Marylandiin. Se koskee yli 6 miljoonaa ihmistä, jotka asuvat Potomacin vesistöalueella, 14,670 neliökilometrin alueella, jossa vesi valuu joen suulle. Tämä kartta näyttää joen ja sen vesistöalueen sijainnin, joka ulottuu useille geologisille alueille, kuten Appalakkien tasangolle, Ridge & Valleys'ille, Blue Ridge'lle, Piemontelle ja rannikkoalueelle. Tärkein varsi ja kaikki suuret sivujokit ovat yhteensä 12 878,8 mailia, mikä tekee Potomac-joesta Yhdysvaltojen 21. suurimman.
Potomac-joen tärkeimmät sivut ovat pohjoinen haara, Savage-joki, eteläinen haara, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy-joki ja Anacostia-joki. Potomac tyhjenee Chesapeake-lahdelle alavirtaan.
